金秋風(fēng)景如畫，十月天高云淡。“1921-2021 · 百年協(xié)和”暨第五屆中國(guó)母胎醫(yī)學(xué)大會(huì)采用線上+線下結(jié)合方式如期召開(kāi)，于10月24日?qǐng)A滿落下帷幕。博圣生物&北京貝康聚焦遺傳多技術(shù)臨床應(yīng)用，受邀參加本屆母胎大會(huì)，在大會(huì)期間，邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)多位專家就“目標(biāo)遺傳性疾病篩查與診斷的多平臺(tái)聯(lián)合應(yīng)用”進(jìn)行了一場(chǎng)暢酣淋漓、精彩紛呈的專題討論。
多技術(shù)結(jié)合方能有效診斷復(fù)雜遺傳病。本次專題會(huì)上半場(chǎng)由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院(301醫(yī)院)盧彥平主任主持，由北京協(xié)和醫(yī)院蔣宇林大夫和戚慶煒大夫分別從“產(chǎn)前WES多中心課題總結(jié)和臨床應(yīng)用思考”、“復(fù)雜遺傳性疾病的產(chǎn)前診斷思路梳理”兩個(gè)議題展開(kāi)，提出：
● 母胎醫(yī)學(xué)框架下的產(chǎn)前診斷，需更重視細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)多技術(shù)的整合應(yīng)用
● 核型分析+CMA是產(chǎn)前標(biāo)準(zhǔn)遺傳學(xué)診斷方案
●對(duì)于超聲結(jié)構(gòu)異常者，應(yīng)構(gòu)建“核型分析+CMA→WES”新型產(chǎn)診模式
精彩內(nèi)容速遞
產(chǎn)前WES多中心課題的總結(jié)和臨床應(yīng)用思考
蔣宇林大夫分享了由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭、全國(guó)15家著名產(chǎn)前診斷中心參與的“全外顯子組測(cè)序技術(shù)在胎兒超聲異常產(chǎn)前遺傳學(xué)診斷應(yīng)用的多中心研究”課題研究成果，在306例入組的核型分析和CMA標(biāo)準(zhǔn)遺傳學(xué)診斷未見(jiàn)異常，但超聲結(jié)構(gòu)異常的樣本中，Trio-WES的診斷率達(dá)到32%（P/LP），如加上具有臨床診斷價(jià)值的VOUS，總體臨床診斷率高達(dá)38%，其中骨骼系統(tǒng)異常、復(fù)發(fā)性異常、泌尿系統(tǒng)異常、多發(fā)畸形檢出率較高；除常見(jiàn)單基因變異類型外，本研究額外發(fā)現(xiàn)了10余例罕見(jiàn)的小尺度CNV+SNV/Indel、LOH/UPD引起的純合變異致病模式病例，進(jìn)一步證明了“核型分析+CMA→WES”新型產(chǎn)診模式的高效臨床應(yīng)用價(jià)值，并有助于明確特定結(jié)構(gòu)畸形的檢出率和基因熱點(diǎn)分布，臨床和實(shí)驗(yàn)室共同參與報(bào)告的制定、咨詢和隨訪，將有助于高效解決產(chǎn)前單基因病診斷和咨詢問(wèn)題。
復(fù)雜遺傳性疾病的產(chǎn)前診斷思路梳理
戚慶煒大夫深入淺出地講述了細(xì)胞與分子遺傳學(xué)發(fā)展歷程，各類檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)，以及“核型分析+CMA”產(chǎn)前標(biāo)準(zhǔn)遺傳學(xué)診斷方案由來(lái)，并詳細(xì)講解了18號(hào)環(huán)狀染色體、6號(hào)UPD隱性遺傳基因純合致病、9號(hào)短臂嵌合等案例，凸顯了分子遺傳學(xué)時(shí)代，復(fù)雜染色體重排、單親二倍體的重要性，需要從母胎醫(yī)學(xué)角度，綜合利用多技術(shù)平臺(tái)，不斷學(xué)習(xí)和積累，獨(dú)立，自信，科學(xué)地進(jìn)行探索創(chuàng)新，建立適于我國(guó)實(shí)際情況的產(chǎn)前篩查和診斷綜合技術(shù)體系，從而更好地服務(wù)于臨床診治和遺傳咨詢。
案例分享&大咖互動(dòng)
本環(huán)節(jié)由蔣宇林大夫主持，圍繞南京鼓樓醫(yī)學(xué)朱湘玉博士和寧波市婦女兒童醫(yī)院莊丹燕老師分享的共3例產(chǎn)前ROH病例，來(lái)自301醫(yī)院的盧彥平主任、北京協(xié)和醫(yī)院的蔣宇林大夫、戚慶煒大夫、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第六醫(yī)學(xué)中心朱海燕主任、浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院董旻岳主任、朱宇寧主任、福建省婦幼徐兩蒲主任、鄭大一附院孔祥東主任、出生缺陷防控關(guān)鍵技術(shù)國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室肖銳博士等多位專家，從ROH的發(fā)生機(jī)制、進(jìn)一步診斷方法選擇、致病性判讀、遺傳咨詢、再生育指導(dǎo)等多方面展開(kāi)激烈討論，綜合各位專家的探討，形成多條實(shí)用性指導(dǎo)意見(jiàn)：
（1）應(yīng)重視染色體雜合性缺失（ROH）的產(chǎn)前診斷，CMA是現(xiàn)階段最適宜的診斷方法，低深度拷貝數(shù)變異分析測(cè)序（CNV-seq）暫無(wú)法滿足；
（2）染色體段雜合性缺失（ROH）形成機(jī)制的推斷和探討，有助于更好的遺傳咨詢；
（3）目前公共的基因-表型數(shù)據(jù)庫(kù)多集中于產(chǎn)后樣本，需積累更多的產(chǎn)前超聲表型和基因型相關(guān)的數(shù)據(jù)，為WES的產(chǎn)前應(yīng)用和遺傳咨詢提供更強(qiáng)的實(shí)例支撐；
（4）對(duì)于近親結(jié)婚的夫婦，子代常會(huì)出現(xiàn)多處染色體大片段ROH，顯著增加了隱性遺傳病風(fēng)險(xiǎn)，夫妻雙方孕前如需排除單基因異?？赡?，WES檢測(cè)比擴(kuò)展性攜帶者篩查（ECS）更為合理；
（5）攜帶者篩查的病種是根據(jù)人群的發(fā)病率及常見(jiàn)的致病性位點(diǎn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，是為了篩查攜帶已知疾病的高風(fēng)險(xiǎn)人群，從而有效指導(dǎo)妊娠，不適用于有明確產(chǎn)前診斷指征的人群。
小講堂
產(chǎn)前基因組多平臺(tái)檢測(cè)及疑難案例咨詢
緊貼本次母胎大會(huì)主題內(nèi)容之一，北京貝康在本次小講堂內(nèi)容中以一個(gè)復(fù)雜的遺傳病病例，介紹了從表型出發(fā)，應(yīng)用臨床診斷多技術(shù)從而明確診斷，強(qiáng)調(diào)了核型分析及FISH等細(xì)胞遺傳學(xué)方法在染色體形態(tài)以及疾病溯源中的重要作用，現(xiàn)場(chǎng)多位老師咨詢了解貝康 FISH探針的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。
多學(xué)科信息化打造母胎健康管理新模式
博圣以孕婦及胎兒健康為核心，打造了完善的產(chǎn)前篩查與診斷信息化整體解決方案。信息化方案聚焦生化遺傳、細(xì)胞遺傳、超聲影像、分子遺傳等母胎醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科業(yè)務(wù)支持，具備手術(shù)記錄、通知隨訪、質(zhì)量控制、統(tǒng)計(jì)分析等關(guān)鍵功能支持，整合匯總多學(xué)科信息，通過(guò)孕婦檔案集中呈現(xiàn)，真正實(shí)現(xiàn)產(chǎn)前多學(xué)科數(shù)據(jù)高效集中，構(gòu)建產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷信息化管理新模式。其中，產(chǎn)篩網(wǎng)絡(luò)化流程管理、產(chǎn)診項(xiàng)目流程管理、篩查+診斷+超聲+隨訪的全孕期檔案管理、統(tǒng)計(jì)分析等功能吸引了眾多老師前來(lái)深入咨詢與討論。
拷貝數(shù)變異智能生信分析與解讀系統(tǒng)
博圣最新自主研發(fā)的拷貝數(shù)變異分析解讀自動(dòng)化軟件于本次母胎大會(huì)首次推出。該軟件根據(jù)ACMG最新拷貝數(shù)變異分析指南及生信分析實(shí)際需求，整合了樣本管理、芯片管理、變異分析、變異注釋、報(bào)告系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫(kù)等多維度功能，兼容CMA與CNV-seq兩大主流平臺(tái)的數(shù)據(jù)，能夠更好地協(xié)助臨床分析人員全面精準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)控、審核、判讀評(píng)分和報(bào)告簽發(fā)等工作。通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)操作演示，該軟件優(yōu)秀的可視化界面、數(shù)據(jù)庫(kù)整合、病例分析與一鍵生成報(bào)告語(yǔ)句等功能受到了參會(huì)老師的一致認(rèn)同和支持。
測(cè)序時(shí)代的單基因病攜帶者篩查
擴(kuò)展性攜帶者篩查是預(yù)防出生缺陷的一種有效措施。博圣擴(kuò)展性攜帶者篩查產(chǎn)品充分參考國(guó)內(nèi)外指南和共識(shí)，結(jié)合中國(guó)人群自身特點(diǎn)與本實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，嚴(yán)格篩選了疾病種類及常見(jiàn)致病性位點(diǎn)，創(chuàng)新性地整合了NGS與PCR平臺(tái)，可篩查多種復(fù)雜變異類型，如SMA缺失、脆x動(dòng)態(tài)突變、血友病倒位等。博圣擴(kuò)展性攜帶者篩查服務(wù)為臨床提供不同疾病數(shù)量的panel，精準(zhǔn)報(bào)告致病性變異，減輕臨床遺傳咨詢壓力，同時(shí)為受檢者提供專屬保險(xiǎn)。
